Un avance histórico: científicos españoles eliminan tumores de páncreas en ratones con una triple terapia
Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) han conseguido eliminar por completo tumores de páncreas en modelos experimentales de ratón mediante una triple combinación terapéutica, un logro sin precedentes que abre la puerta a futuros tratamientos en humanos contra uno de los cánceres con peor pronóstico.
El hallazgo supone un avance histórico frente al cáncer de páncreas, una enfermedad con una tasa de supervivencia a cinco años inferior al 10%.
Un estudio centrado en el cáncer de páncreas más agresivo
La investigación, liderada por Mariano Barbacid, director del Grupo de Oncología Experimental del CNIO, se ha centrado en el adenocarcinoma ductal de páncreas (ADP), el subtipo más frecuente y letal de este cáncer.
El trabajo, que ha requerido seis años de investigación y ha sido financiado por la Fundación Cris Contra el Cáncer, ha sido publicado en la revista científica Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).
La clave: atacar tres vías esenciales del tumor
La estrategia terapéutica se basa en bloquear simultáneamente tres dianas moleculares clave en el desarrollo del tumor:
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KRAS, la mutación que inicia el cáncer de páncreas
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EGFR, proteína implicada en la proliferación celular
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STAT3, factor esencial para la supervivencia y crecimiento tumoral
Para ello, los investigadores combinaron:
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RMC-6236 (inhibidor de KRAS)
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Afatinib (inhibidor de EGFR)
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SD36 (degradador de STAT3)
Esta triple terapia logró inducir una regresión completa y duradera del tumor.
Ratones completamente libres de cáncer y sin recaídas
En los modelos de ratón con células tumorales implantadas en el páncreas, el tratamiento permitió que los animales sobrevivieran más de 250 días sin signos de enfermedad. Los análisis posteriores confirmaron la ausencia total de tumor y de estroma tumoral, lo que permitió calificarlos como libres de cáncer.
En ratones genéticamente modificados para imitar mejor los tumores humanos, nueve de 12 animales lograron regresiones completas y permanecieron más de 100 días sin recaídas. En comparación, el uso de RMC-6236 en monoterapia solo logró duplicar la supervivencia, sin curaciones completas.
Resultados prometedores con tumores de pacientes humanos
El equipo también probó la triple terapia en ratones inmunodeficientes a los que se les implantaron tumores de seis pacientes con cáncer de páncreas. En 16 de los 18 animales tratados, el tumor desapareció por completo, sin recidivas durante los 80 días posteriores al tratamiento.
Además, los investigadores destacaron que la terapia no produjo toxicidades significativas, un aspecto clave para su futura aplicación clínica.
¿Cuándo podrían empezar los ensayos en humanos?
Según explicó Mariano Barbacid, el salto a los ensayos clínicos en humanos requerirá superar diversos procesos regulatorios y asegurar la financiación necesaria. Si todo avanza según lo previsto, los primeros ensayos podrían iniciarse en un plazo de tres años.
No obstante, el inhibidor de KRAS RMC-6236, también conocido como daraxonrasib y desarrollado por la biotecnológica Revolution Medicines, podría obtener autorización a finales de este año o a comienzos de 2027. En monoterapia, este fármaco ya ha demostrado duplicar la supervivencia frente a la quimioterapia en tumores metastásicos.
El papel clave de la financiación y el apoyo a la investigación
La Fundación Cris Contra el Cáncer ha destinado 3,6 millones de euros a este proyecto durante seis años. Su presidenta, Lola Manterola, destacó la importancia del modelo de colaboración público-privada para impulsar avances científicos que ofrecen esperanza real a los pacientes.
En España se diagnostican más de 10.300 casos de cáncer de páncreas al año, una de las enfermedades oncológicas más letales.
El testimonio de una superviviente
En la presentación del estudio participó la soprano Cristina Domínguez, diagnosticada en 2015 de cáncer de páncreas metastásico, quien agradeció el trabajo de los investigadores y el apoyo de entidades como Cris Contra el Cáncer.
“Sin ellos yo no estaría aquí”, afirmó emocionada.